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La commune est traversée du sud-est au nord-ouest par l'ancienne route nationale 113 qui reliait Marseille à Salon-de-Provence et au-delà à la vallée du Rhône et au Languedoc. Devenue départementale, cette route reste un axe important de desserte entre les abords nord de Marseille et la zone d'activités de Plan-de-Campagne d'une part, les zones industrielles de Vitrolles et Marignane d'autre part. Les départementales 6 et 368 forment un axe est-ouest complémentaire du précédent. L’autoroute, ouverte en 1951 du côté de Marseille, et en 1970 du côté de Salon-de-Provence, est devenu l'axe principal de circulation dans le secteur, avec deux échangeurs de part et d'autre des Pennes. L'autoroute A55, ouverte en 1975 vers Martigues et en 1989 vers Marseille, tangente l'autoroute A7 aux Pennes, formant avec elle un échangeur complexe en plein cœur de la commune. Deux gares SNCF sont situées à proximité : celle de Pas-des-Lanciers, à l'ouest de la commune, sur la ligne de Marseille à Arles, desservie seulement par des TER, et celle d'Aix-TGV, au nord, sur la ligne à grande vitesse Paris-Marseille (LGV Sud-Est), avec liaisons fréquentes vers Paris, Lyon, le Nord et l'Ouest de la France. L'aéroport Marseille-Provence est situé à 10 kilomètres des Pennes, directement accessible. Plusieurs lignes du réseau Salon Etang Côte Bleue desservent depuis le square de Gaulle les communes voisines ou quartiers excentrés (Vitrolles, Rognac, Marignane, Plan-de-Campagne, Saint-Antoine (Marseille), Tante Rose, etc.).